伊朗总统佩泽希齐扬22日表示，美国袭击伊朗核设施是侵略行径，伊朗将对此作出回应。据报道，美国最近在国内加紧戒备，发布全球安全提示，并调整了军事基地部署。

宁夏大学中国阿拉伯国家研究院教授牛新春分析说，伊朗可以有多种选择回击美国，但每一种选择都要权衡利弊。伊朗可以采取比较轻微的回应，例如在美国国内对个别的美国人采取行动；或支持“抵抗之弧”的一些力量，在伊拉克、黎巴嫩等地采取行动；也可能袭击美国在以色列的目标。另一种可能是伊朗对美军在中东的军事基地展开军事打击。美国几天前就开始做准备，减少了在中东军事基地的飞机数量并撤走了部分军舰。美国也担心伊朗可能会对整个中东地区的美国军事基地、使领馆及其他美国人员和设施进行大规模袭击。

美国总统特朗普22日在社交媒体上公开鼓吹伊朗政权更迭。同一天，美国国务卿鲁比奥在接受采访时否认特朗普政府寻求推动伊朗政权更迭。牛新春指出，虽然美以一直期待这样的结果，但并不是当下切实可行的战争目标。对于美国和以色列来说，如果能实现这个目标是最有利的，因为即便通过军事手段打击伊朗的核设施，最终也不可能彻底解决核问题。伊朗已经掌握了制造核材料和核武器的技术，只要伊朗政府还在并且有政治决心，过几年仍然可以发展起核设施。然而，美国和以色列也认识到，仅通过空中打击而没有地面部队配合，实现“伊朗政权更迭”的可能性很低。因此，现在不会将其作为一个切实可行的战争目标来追求。